Enquanto o lançamento vacila, os cientistas debatem novas táticas de vacinação

Enquanto os governos ao redor do mundo lutam para vacinar seus cidadãos contra o crescente coronavírus, os cientistas estão travados em um acalorado debate sobre uma questão surpreendente: é mais sensato reter as segundas doses de que todos precisarão ou dar uma vacina maior? número possível de pessoas? agora – e adiar as segundas doses para depois?

Uma vez que mesmo a primeira injeção parece fornecer alguma proteção contra a Covid-19, alguns especialistas acreditam que o caminho mais curto para conter o vírus é espalhar as injeções iniciais o mais amplamente possível agora.

Funcionários da Grã-Bretanha já escolheram atrasar as segundas doses das vacinas feitas pelas empresas farmacêuticas AstraZeneca e Pfizer como forma de distribuir mais amplamente a proteção parcial proporcionada por uma única injeção.

Autoridades de saúde nos Estados Unidos se opuseram fortemente à ideia. “Eu não seria a favor disso”, disse o Dr. Anthony S. Fauci, o maior especialista em doenças infecciosas do país, à CNN na sexta-feira. “Vamos continuar fazendo o que estamos fazendo.”

Mas no domingo, Moncef Slaoui, consultor científico da Operação Warp Speed, o esforço federal para acelerar o desenvolvimento e distribuição da vacina, ofereceu uma alternativa intrigante: dar a alguns americanos duas meias doses da vacina Moderna, uma maneira de possivelmente conseguir mais. imunidade contra o fornecimento limitado de vacinas do país.

O crescente debate reflete a frustração nacional de que tão poucos americanos tenham recebido as primeiras doses, bem abaixo da quantidade que o governo esperava ser inoculada até o final de 2020. Mas a própria polêmica traz riscos para um país. onde as medidas de saúde foram politizadas e muitos ainda hesitam em tomar a vacina.

“Até mesmo a aparência de retoques tem desvantagens, em termos de pessoas que confiam no processo”, disse Natalie Dean, bioestatística da Universidade da Flórida.

O lançamento público permaneceu acidentado durante o fim de semana. Os idosos se alinharam cedo para a vacinação em uma cidade do Tennessee, mas as doses acabaram por volta das 10h. Em Houston, o sistema telefônico do Departamento de Saúde foi bloqueado no sábado, o primeiro dia em que as autoridades abriram uma clínica de vacinação gratuita ao público.

Funcionários de lares de idosos em Ohio estavam optando por não receber a vacina em grande número, de acordo com o governador Mike DeWine, enquanto o prefeito de Los Angeles, Eric Garcetti, agora um centro da pandemia, alertou que a distribuição da vacina estava se movendo muito devagar. As hospitalizações de pacientes da Covid-19 no mês passado mais do que dobraram na Califórnia.

As vacinas licenciadas até agora nos Estados Unidos são produzidas pela Pfizer-BioNTech e Moderna. A Grã-Bretanha deu luz verde às vacinas Pfizer-BioNTech e Oxford-AstraZeneca.

Eles se destinam a ser administrados em doses múltiplas em um cronograma estrito, com base em uma estratégia de proteção em camadas. A primeira injeção ensina o sistema imunológico a reconhecer um novo patógeno, mostrando-lhe uma versão inofensiva de algumas das características mais proeminentes do vírus.

Depois que o corpo teve tempo de estudar esse material, por assim dizer, uma segunda injeção exibe essas características novamente, ajudando as células do sistema imunológico a memorizar a lição. Essas doses subsequentes têm como objetivo aumentar a resistência e durabilidade da imunidade.

Os ensaios clínicos conduzidos pela Pfizer-BioNTech e Moderna mostraram que as vacinas foram altamente eficazes na prevenção de casos de Covid-19 quando administradas em duas doses com três a quatro semanas de intervalo.

Parece que alguma proteção entra em ação após a primeira injeção da vacina, embora não esteja claro com que rapidez isso pode diminuir. Ainda assim, alguns especialistas agora argumentam que distribuir vacinas para uma população mais esparsa, concentrando-se nas primeiras doses, pode salvar mais vidas do que garantir que metade das pessoas receba as duas doses dentro do cronograma.

Isso seria um desvio notável do plano original. Desde que o lançamento da vacina começou no mês passado nos Estados Unidos, as segundas injeções das vacinas foram suspensas para garantir que estarão disponíveis a tempo para as pessoas que já receberam as primeiras injeções.

Mas na Grã-Bretanha, os médicos foram instruídos a adiar as consultas para as segundas doses que estavam programadas para janeiro, para que essas doses pudessem ser administradas como primeiras injeções em outros pacientes. As autoridades agora estão empurrando as segundas doses das vacinas Pfizer-BioNTech e Oxford-AstraZeneca em até 12 semanas após a primeira.

Dentro um documento regulatórioAutoridades de saúde britânicas disseram que a vacina AstraZeneca foi 73 por cento eficaz em participantes de ensaios clínicos três semanas após a primeira dose ser administrada e antes da segunda dose ser administrada. (Nos casos em que os participantes nunca receberam uma segunda dose, o intervalo terminou 12 semanas após a primeira dose ser administrada.)

Mas alguns pesquisadores temem que a abordagem da dose atrasada possa ser desastrosa, especialmente nos Estados Unidos, onde os lançamentos de vacinas já são bloqueados por obstáculos logísticos e uma abordagem em mosaico para priorizar quem obtém os primeiros resultados.

“Temos um problema com a distribuição, não com o número de doses”, disse Saad Omer, especialista em vacinas da Universidade de Yale. “Dobrar o número de doses não dobra sua capacidade de administrar as doses.”

Autoridades federais de saúde disseram na semana passada que cerca de 14 milhões de doses das vacinas Pfizer-BioNTech e Moderna foram enviadas para todo o país. Mas começando sábado de manhã, apenas 4,2 milhões de pessoas nos Estados Unidos receberam suas primeiras injeções.

Esse número provavelmente está subestimado devido a atrasos nos relatórios. Ainda assim, o número está muito aquém da meta que as autoridades federais de saúde estabeleceram no mês passado de dar a 20 milhões de pessoas suas primeiras vacinas até o final de 2020.

Muitos desses problemas de implementação são causados ​​por problemas logísticos, no contexto de um sistema de saúde tenso e ceticismo em relação às vacinas. Liberar mais doses nas primeiras injeções não resolverá problemas como esse, argumentam alguns pesquisadores.

Shweta Bansal, bióloga matemática da Universidade de Georgetown, e outros também expressaram preocupação com os impactos sociais e psicológicos de adiar a segunda dose.

“Quanto mais longa a duração entre as doses, mais provável é que as pessoas se esqueçam de voltar”, disse ele. “Ou as pessoas podem não se lembrar que vacina receberam e não sabemos o que a mistura e a combinação podem fazer.”

Em uma declaração enviada por e-mail, o Dr. Peter Marks, diretor do Centro de Avaliação e Pesquisa Biológica da Food and Drug Administration, endossou apenas regimes de duas doses estritamente cronometrados que foram testados em ensaios clínicos das vacinas.

A “profundidade ou duração da proteção após uma única dose da vacina”, disse ele, não pode ser determinada a partir de pesquisas publicadas até agora. “Embora seja uma questão bastante razoável estudar um regime de dose única em futuros ensaios clínicos, simplesmente não temos esses dados no momento”.

Os próprios fabricantes de vacinas têm assumido posições divergentes.

Em um teste da vacina Oxford-AstraZeneca, os voluntários na Grã-Bretanha deveriam originalmente receber duas doses administradas com quatro semanas de intervalo. Mas alguns participantes vacinados acabaram recebendo suas doses com vários meses de intervalo e ainda ganharam alguma proteção contra Covid-19.

Um intervalo estendido entre as doses “dá a você muita flexibilidade em como você administra suas vacinas, dependendo do suprimento que você tem”, disse Menelas Pangalos, vice-presidente executivo de pesquisa e desenvolvimento biofarmacêutico da AstraZeneca.

A dosagem tardia pode ajudar os países a “estarem em boa forma para imunizar grandes faixas de suas populações e protegê-las rapidamente”.

Steven Danehy, porta-voz da Pfizer, assumiu um tom muito mais conservador. “Embora a proteção parcial da vacina pareça começar 12 dias após a primeira dose, duas doses da vacina são necessárias para fornecer proteção máxima contra a doença, uma eficácia da vacina de 95 por cento”, disse ele.

“Não há dados que mostrem que a proteção após a primeira dose seja mantida após 21 dias”, acrescentou.

Ray Jordan, porta-voz da Moderna, disse que a empresa não poderia comentar sobre a modificação dos planos de dosagem neste momento.

Não há dúvida de que as segundas doses devem ser administradas próximo à primeira. “A chave é expor o sistema imunológico em um momento em que ele ainda reconhece” os ingredientes que aumentam a imunidade na vacina, disse Angela Rasmussen, virologista afiliada à Universidade de Georgetown.

Durante uma emergência de saúde pública, “as empresas tenderão a escolher o período mais curto possível para fornecer uma resposta abrangente e protetora”, disse o Dr. Dean da Universidade da Flórida.

Mas não está claro quando essa janela crítica realmente começa a se fechar no corpo. Akiko Iwasaki, imunologista da Universidade de Yale que defende o adiamento de segundas doses, disse acreditar que a memória do corpo da primeira injeção pode durar pelo menos alguns meses.

As doses de outras vacinas de rotina, observou ele, são programadas com vários meses de intervalo ou até mais, com grande sucesso. “Vamos vacinar o maior número possível de pessoas agora e dar a elas a dose de reforço quando disponível”, disse ele.

O Dr. Robert Wachter, médico infeccioso da Universidade da Califórnia, em San Francisco, disse que inicialmente estava cético quanto ao adiamento da segunda dose.

Mas o lançamento decepcionantemente lento de vacinas nos Estados Unidos, junto com as preocupações sobre uma nova variante do coronavírus, que se espalhou rapidamente, mudou de ideia, e agora ele acredita que essa é uma estratégia que vale a pena explorar.

“As últimas duas semanas foram preocupantes”, disse ele.

Outros pesquisadores estão menos dispostos a correr riscos. Adiar doses sem dados de apoio sólidos “é como ir para o Velho Oeste”, disse a Dra. Phyllis Tien, médica infecciosa da Universidade da Califórnia, em San Francisco. “Acho que devemos seguir o que as evidências dizem: dois têm 21 dias de intervalo para a Pfizer, ou 28 dias de intervalo para a Moderna.”

Alguns especialistas também temem que o adiamento de uma segunda dose de reforço da imunidade possa dar ao coronavírus mais oportunidades de se multiplicar e sofrer mutações em pessoas parcialmente protegidas.

Há algumas evidências que apóiam a estratégia alternativa de reduzir pela metade a dose de cada tiro, sugerida no domingo pelo Sr. Slauoi da Operação Warp Speed.

Em uma entrevista para o programa da CBS “Face the Nation”, o Dr. Slaoui apontou dados de ensaios clínicos conduzidos pela Moderna, cuja vacina é geralmente administrada em duas doses, com intervalo de quatro semanas, cada uma contendo 100 microgramas de ingrediente ativo.

Nos testes, pessoas com idades entre 18 e 55 anos que receberam duas meias doses produziram uma “resposta imune idêntica à dose de 100 microgramas”, disse Slaoui. O F.D.A. e Moderna estão agora considerando implementar este regime em uma escala mais ampla, acrescentou.

Embora haja poucos ou nenhum dado para apoiar a robustez dos atrasos nas doses, disse o Dr. Slaoui, “injetar metade do volume” poderia ser “uma abordagem mais responsável e baseada em fatos para imunizar mais pessoas “

Mas o Dr. Dean e John Moore, um especialista em vacinas da Universidade Cornell, observaram que esse regime ainda representaria um desvio daqueles rigorosamente testados em testes clínicos.

Uma meia dose que provoca uma resposta imunológica que parece semelhante àquela desencadeada por uma dose completa pode não fornecer a proteção esperada contra o coronavírus, observou o Dr. Moore. Cortar as doses pela metade “não é algo que eu gostaria de ver feito, a menos que seja absolutamente necessário”, disse ele.

“Todos estão procurando por soluções agora, porque há uma necessidade urgente de mais doses”, disse o Dr. Dean. “Mas a poeira ainda não baixou sobre a melhor maneira de fazer isso.”