As pessoas com problemas imunológicos devem receber uma terceira dose da vacina?

Quando se trata de vacinação contra o coronavírus, a terceira vez foi o fascínio para Esther Jones, uma enfermeira de diálise na zona rural de Oregon. Depois que duas doses da vacina Pfizer-BioNTech falharam em fazer seu sistema imunológico produzir anticorpos, ele procurou uma terceira, desta vez a vacina Moderna.

Funcionou. Os exames de sangue revelaram uma resposta razoável de anticorpos, embora inferior ao que seria detectado em pessoas saudáveis. Ele recebeu uma quarta dose no mês passado na esperança de aumentar ainda mais os níveis.

A Sra. Jones, 45, foi submetida a um transplante de rim em 2010. Desde então, para prevenir a rejeição de órgãos, ela tem tomado medicamentos que suprimem a resposta imunológica. Ela esperava ter problemas para responder a uma vacina contra o coronavírus e se inscreveu em um dos poucos estudos até agora para testar a utilidade de uma terceira dose em pessoas com sistema imunológico fraco.

Desde abril, os provedores de saúde na França têm dada uma terceira dose de uma vacina de duas doses para pessoas com certas doenças imunológicas. O número de receptores de transplante de órgãos que tinham anticorpos aumentou para 68 por cento quatro semanas após a terceira dose, de 40 por cento após a segunda dose, uma equipe francesa pesquisadores relataram recentemente.

O estúdio em que a Sra. Jones estava matriculada apareceu resultados semelhantes em 30 receptores de transplante de órgãos que adquiriram a terceira dose por conta própria.

Ser vulnerável a infecção mesmo após a inoculação, é “muito assustador e frustrante” para pessoas imunossuprimidas, disse o Dr. Dorry Segev, cirurgião de transplante da Universidade Johns Hopkins que liderou o estudo. “Eles têm que continuar agindo sem vacinação até encontrarmos uma maneira de dar a eles melhor imunidade”.

Mas nos Estados Unidos, agências federais ou fabricantes de vacinas não fazem um esforço conjunto para testar essa abordagem, deixando as pessoas com baixa imunidade com mais perguntas do que respostas. Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças, a Food and Drug Administration e os National Institutes of Health, de fato recomendar até contra a evidência para saber quem está protegido. E cientistas acadêmicos são bloqueados por regras que limitam o acesso às vacinas.

“Já deveria haver um estudo nacional analisando pacientes pós-transplante recebendo injeções de reforço”, disse o Dr. Balazs Halmos, oncologista do Montefiore Medical Center no Bronx, que liderou um estudo que mostrou que alguns pacientes com câncer não responderam vacinas. “Não deveria ser nossa pequena equipe aqui no Bronx tentando descobrir isso.”

Estima-se que 5% da população seja imunossuprimida. A lista de causas é longa: Algum cânceres, Órgão transplantes, doença hepática crônica, insuficiência renal e diáliseE drogas como Rituxan esteróides Y metotrexato, que são tomadas aproximadamente 5 milhões de pessoas para distúrbios de artrite reumatóide e psoríase a algumas formas de câncer.

“Estas são as pessoas que ficam para trás”, disse o Dr. Jose U. Scher, reumatologista da NYU Langone Health que liderou um estudo sobre metotrexatoEfeito nas vacinas.

Nem todas as pessoas com um desses fatores de risco são afetadas. Mas, sem mais pesquisas, é impossível saber quem pode precisar de doses adicionais das vacinas e quantas. Além do risco de Covid-19, também há evidências de que baixa imunidade pode permitir o vírus continue replicando no corpo por longos períodos de tempo, o que pode levar a novas variantes.

Uma infusão de anticorpos monoclonais pode ajudar algumas pessoas que não produzem anticorpos por conta própria, mas, novamente, a ideia não está sendo totalmente explorada, disse John Moore, virologista da Weill Cornell Medicine, em Nova York.

Usar anticorpos monoclonais “faz muito sentido para este grupo de pessoas, então eu gostaria que as empresas fossem mais ativas nessa área”, disse ele. “Apoio ou pressão do governo também ajudaria.”

A abordagem da terceira dose tem amplo apoio entre os pesquisadores porque há um precedente claro. Pessoas imunossuprimidas recebem doses de reforço de vacinas contra hepatite B e gripe, por exemplo. Y descontinuar o metotrexato depois de receber uma vacina contra a gripe, sabe-se que melhorar a vacina potência – evidência que obrigou o American College of Rheumatology a recomendo pausar o uso de metotrexato por uma semana antes de ser imunizado contra o coronavírus.

Vários estudos têm indicado do que uma terceira dose de vacina de coronavírus poderia ser bem sucedido em pacientes que não tinham anticorpos detectáveis após a primeira ou segunda dose. Mas a investigação foi atrasada.

Moderno é Preparando para testar uma terceira dose em 120 receptores de transplantes de órgãos, e a Pfizer, que fabrica alguns medicamentos imunossupressores, é planejando um estudo 180 adultos e 180 crianças com problemas imunológicos.

As empresas rejeitaram pelo menos duas equipes independentes na esperança de estudar os efeitos de uma terceira dose.

O N.I.H. isso é recrutando 400 pessoas imunossuprimidas para um teste que rastreia seus níveis de anticorpos e células do sistema imunológico por até 24 meses, mas não há testes para uma terceira dose.

“Infelizmente, leva tempo, especialmente como uma agência governamental”, disse Emily Ricotta, epidemiologista do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas. “Temos que passar por muitos processos regulatórios e de aprovação para fazer esse tipo de projeto.”

Mas essa explicação não satisfaz alguns pesquisadores. Muitos centros médicos já têm grupos de pacientes que não responderam às vacinas, então as agências federais poderiam organizar um ensaio clínico sem muita dificuldade, observou o Dr. Scher. “É um estudo muito simples”, disse ele. “Não há ciência de foguetes aqui.”

Estudos anteriores sugeriram que muitas pessoas com câncer não responderiam às vacinas, mas esses testes foram feitos depois que os pacientes receberam uma. Dose única. Um novo estudo publicado este mês pelo Dr. Halmos do Montefiore Medical Center e seus colegas pôs fim a alguns desses temores. As vacinas parecem funcionar bem em pacientes com uma ampla gama de tumores sólidos e líquidos, de acordo com o ótima análise.

Mas 15 por cento das pessoas com câncer no sangue e 30 por cento das pessoas que tomavam medicamentos que suprimiam o sistema imunológico não tinham anticorpos detectáveis ​​após a segunda dose. O Dr. Halmos disse que ele e seus colegas estavam ansiosos para testar se uma terceira dose poderia beneficiar essas pessoas, mas eles ainda não conseguiram acessar as vacinas.

A equipe do Dr. Segev descobriu em um estudo anterior que menos da metade dos 658 receptores de transplante de órgãos tinha anticorpos mensuráveis após ambas as doses de uma vacina de mRNA fabricada pela Pfizer-BioNTech ou Moderna. Mas para acompanhar a descoberta, eles tiveram que recorrer à contratação de voluntários como a Sra. Jones, que havia obtido a terceira dose por conta própria.

Os cientistas descobriram que uma terceira dose níveis aumentados de anticorpos nos 30 receptores de transplante de órgãos que apresentavam níveis baixos ou indetectáveis ​​de anticorpos.

A Sra. Jones disse que muitas pessoas como ela se sentiram abandonadas pelo governo federal, especialmente com a ameaça de mais variantes contagiosas circulando nos Estados Unidos.

Alguns membros de um grupo do Facebook para pessoas imunossuprimidas desesperadas por proteção receberam uma terceira dose em locais de vacinação em massa onde os provedores não conseguem verificar os registros, ou mesmo cruzam as fronteiras estaduais, disse ele. Mesmo assim, a maioria continua a usar máscaras para se proteger e, por isso, às vezes sofreu assédio.

“Realmente me entristece que tantas pessoas neste mundo tenham tornado o mascaramento superpolítico quando nunca deveria ter sido”, disse ele. “Torna-se mais difícil cuidar de nós mesmos.”