Baricitinibe: os médicos estão céticos sobre este medicamento Eli Lilly Covid-19

Em meados de novembro, um medicamento para artrite com um nome complicado atingiu um marco pandêmico e depois caiu na relativa obscuridade.

A droga, baricitinib, recebeu uma autorização de emergência da Food and Drug Administration para tratar um subconjunto de pacientes hospitalizados com Covid-19 em combinação com outro medicamento, o antiviral remdesivir. É um dos poucos tratamentos que recebeu luz verde da agência.

Mas a recepção do baricitinibe pela comunidade médica foi morna. Para começar, ele não funciona muito bem e tem efeitos colaterais, como coágulos sanguíneos. E a um custo de cerca de US $ 1.500 por paciente, muitos médicos não sabem quando faria sentido usar a droga, que poderia ter funções sobrepostas com esteróides baratos e amplamente disponíveis, como dexametasona.

em um ensaio clínico patrocinado pelo National Institutes of Health, pacientes hospitalizados com Covid-19 tratados com baricitinibe e remdesivir se recuperaram um dia mais rápido do que pacientes que receberam remdesivir sozinho.

“Eu acho que realmente é um hambúrguer de nada”, disse o Dr. Ilan Schwartz, um médico infectologista da Universidade de Alberta. “Estamos falando em adicionar um medicamento que reduz em um dia o tempo de melhora clínica, em uma doença que leva semanas para se recuperar”.

Esses resultados, que foram anunciados por meio de uma série de comunicados de imprensa pela farmacêutica Eli Lilly, ainda não foram publicadas em uma revista científica revisada por pares. Kristen Porter Basu, porta-voz da empresa, escreveu em um e-mail que uma “análise mais detalhada” seria divulgada “muito em breve”.

Quando uma autorização de emergência foi emitida, mas os dados não, os médicos estão “em uma posição difícil”, disse a Dra. Manuela Cernadas, médica intensiva do Hospital Brigham and Women’s em Boston. “Não está totalmente claro onde essa droga se encaixa em nosso arsenal de drogas que nos sentimos confortáveis ​​em usar”.

O baricitinibe é um tratamento reaproveitado para artrite que, como um esteróide, atenua a inflamação que, em casos graves de Covid-19, pode espiral fora de controle e destruir tecidos saudáveis. A droga atua como um silenciador molecular, evitando que as células respondam aos sinais de alarme que podem fazer com que a resposta imunológica do corpo saia do controle.

O N.I.H. O estudo foi desenvolvido para testar se o baricitinibe poderia aumentar os benefícios do remdesivir, agora o padrão de tratamento para pacientes com Covid-19. Remdesivir sozinho acelera a recuperação em vários dias. Os pesquisadores descobriram que a adição de baricitinibe cortou um dia adicional do tempo de recuperação do paciente e manteve mais algumas pessoas sem ventiladores. Mas esses e outros resultados não impressionaram os especialistas, muitos dos quais disseram que a droga teria de ter benefícios muito maiores para compensar seu preço e os danos potenciais.

“Parece mais incremental do que um blockbuster”, disse o Dr. Taison Bell, um médico intensivo da Universidade da Virgínia, que participou do ensaio clínico. Embora o Dr. Bell tenha descrito o baricitinibe como um acréscimo razoável à caixa de ferramentas de tratamento da Covid, e até mesmo mereça a aprovação de emergência, “não acho que seja uma virada de jogo”, disse ele.

Ainda assim, as descobertas foram suficientes para convencer o F.D.A. de que emitiu uma autorização de emergência em 19 de novembro. O medicamento agora pode ser combinado ao remdesivir, mas apenas em pacientes hospitalizados que necessitem de oxigênio suplementar, ventilação mecânica ou outro suporte respiratório.

A autorização limitada da agência se alinha com o subconjunto de pacientes no N.I.H. julgamento Quem se beneficiou mais com a dupla combinação de medicamentosdisse o Dr. Andre Kalil, médico infeccioso do Centro Médico da Universidade de Nebraska e um dos principais investigadores do estudo.

Mas essa mesma população de pacientes – pessoas doentes o suficiente para precisar de algum tipo de suporte respiratório – também seriam excelentes candidatos para esteróides como a dexametasona, disse a Dra. Phyllis Tien, médica infecciosa da Universidade da Califórnia, em San Francisco.

Estudos demonstraram que a dexametasona, ao contrário do baricitinibe, reduzir a mortalidade em pacientes com Covid-19 gravemente enfermos. Um medicamento genérico também é barato, custa centavos ou dólares por dia de tratamento e há meses faz parte do manual de tratamento do coronavírus.

“Eu me pergunto: ‘Quem eu pensaria em usar baricitinibe em vez de dexametasona?’”, Disse Tien.

Mas o Dr. Boghuma Kabisen Titanji, um médico infeccioso da Emory University que foi o pioneiro nos primeiros estudos do baricitinibe contra o coronavírus, ofereceu uma perspectiva mais séria sobre a dexametasona. Os esteróides são “facas cegas”, disse ele, reprimindo a inflamação em uma escala mais ampla do que drogas como o baricitinibe. É por isso que os esteróides vêm com uma série de efeitos colaterais indesejados, incluindo a exacerbação de doenças como diabetes ou osteoporose, disse ele.

A família de medicamentos que inclui o baricitinibe, por outro lado, pode oferecer mais precisão terapêutica, disse Titanji. Também há evidências de que o baricitinibe pode bloquear a entrada do coronavírus nas células.

Ainda assim, o baricitinibe tem seus próprios problemas, como o aumento do risco de coágulos sanguíneos, que já é um problema em muitos casos de Covid-19. “Isso dá uma pausa”, disse Cernadas.

Tanto o baricitinibe quanto a dexametasona também enfraquecem a função imunológica, aumentando a probabilidade de que outros vírus ou bactérias possam se infiltrar nos corpos das pessoas nas quais são usados. Mas das duas, a dexametasona é “o diabo que você conhece”, disse a Dra. Lauren Henderson, reumatologista pediátrica do Hospital Infantil de Boston. “Ele provavelmente não iria para o baricitinibe como primeira linha.”

O Dr. Tien e outros especialistas concordaram com esse sentimento, dizendo que provavelmente escolheriam a dexametasona ao invés do baricitinibe ao tratar alguém com um caso grave de Covid-19, a menos que haja uma razão óbvia pela qual o paciente pode respondem mal aos esteróides.

Uma comparação direta entre o baricitinibe e a dexametasona poderia esclarecer quais pacientes estariam melhor tomando um medicamento em vez de outro. No final de novembro, o N.I.H. anunciou um julgamento que irá comparar os resultados entre pacientes Covid-19 hospitalizados que receberam uma combinação de remdesivir e dexametasona ou uma combinação de remdesivir e baricitinibe. Mas o Dr. Schwartz e outros levantaram questões éticas sobre este estudo, que eles disseram que, por definição, privaria alguns pacientes de terapia com esteróides que salvam vidas.

Eli Lilly também está testando estudar os efeitos do baricitinibe sozinho em pacientes hospitalizados. Neste estudo, que provavelmente não terminará até o próximo verão, todos os participantes receberão dexametasona.