Oficiais de saúde dos EUA questionam os resultados dos testes de vacinas da AstraZeneca

Autoridades de saúde federais e um conselho de supervisão independente acusaram a AstraZeneca de apresentar ao mundo informações potencialmente enganosas sobre a eficácia da vacina Covid-19 da empresa, um golpe extraordinário para a credibilidade de uma empresa cujo produto foi visto como crítico para a luta global contra a pandemia.

Em uma carta de duas páginas à AstraZeneca e às autoridades federais na segunda-feira, um painel independente de especialistas médicos que estava ajudando a supervisionar o ensaio clínico da vacina nos Estados Unidos disse que a empresa basicamente selecionou dados “mais favoráveis ​​ao estudo em oposição ao mais recente e completo “.

Poucas horas antes, a AstraZeneca havia emitido um comunicado à imprensa divulgando a eficácia e segurança de sua vacina, cujo preço baixo a tornou o principal veículo de vacinação de pessoas no mundo todo. A empresa disse que, com base em seu teste nos Estados Unidos, a vacina parecia ser 79 por cento eficaz na prevenção da Covid-19.

Mas o conselho de supervisão independente disse em sua carta que a eficácia da vacina pode ter ficado entre 69 e 74 por cento. A carta repreendeu a AstraZeneca por uma descrição excessivamente otimista dos dados do ensaio.

“Decisões como essa são o que corroem a confiança do público no processo científico”, escreveu o conselho.

A carta levou o Instituto Nacional de Alergias e Doenças Infecciosas a emitir um texto contundente demonstração pouco depois da meia-noite de terça-feira, tornando públicas as preocupações do painel.

A transmissão pública de uma disputa entre uma empresa farmacêutica e um conselho que supervisiona um ensaio clínico é altamente incomum. Um escrutínio adicional da vacina será quase certamente conduzido pela Food and Drug Administration e outros reguladores se a AstraZeneca buscar liberação de emergência para sua vacina nos Estados Unidos nas próximas semanas, como esperado.

“Algo assim pode, infelizmente, contribuir para a falta de confiança no processo”, disse o Dr. Anthony S. Fauci, o maior especialista em doenças infecciosas do país.

A disputa centrou-se em como a AstraZeneca estava determinando se os participantes do ensaio clínico tinham casos possíveis ou reais de Covid-19, de acordo com pessoas familiarizadas com a situação. O conselho pressionou duas vezes os representantes da AstraZeneca a adotar uma abordagem mais rigorosa, dizendo-lhes que tinham informações suficientes para determinar quantos voluntários tinham a doença.

Mas a AstraZeneca divulgou seus resultados provisórios na segunda-feira, sem realizar a análise completa que o conselho solicitou, possivelmente lançando sua vacina em uma luz muito favorável.

A AstraZeneca defendeu os dados divulgados na segunda-feira, segundo os quais mostra que a vacina foi 79 por cento eficaz na prevenção da Covid-19. A empresa disse na terça-feira que os resultados provisórios pareciam ser “consistentes” com os dados mais recentes coletados durante o ensaio. A AstraZeneca disse que iria compartilhar imediatamente seus dados de eficácia mais recentes com o conselho de monitoramento. A empresa disse que publicaria novamente resultados mais abrangentes em 48 horas.

Os resultados que a AstraZeneca anunciou na segunda-feira foram uma dose muito necessária de boas notícias, especialmente porque veio em um momento em que as preocupações sobre a segurança da vacina levaram mais de uma dúzia de países, principalmente na Europa, a interromper temporariamente o uso da injeção sobre preocupações sobre raros possíveis efeitos colaterais. Os resultados não apenas confirmaram a segurança da vacina, mas também fizeram com que a vacina parecesse mais eficaz do que parecia em ensaios anteriores.

A notícia fez com que as ações da AstraZeneca disparassem 4 por cento na segunda-feira.

Mas os membros do conselho de supervisão independente ficaram surpresos com o anúncio da empresa. “Eles ficaram preocupados e me escreveram uma nota muito difícil e me enviaram uma cópia, dizendo que realmente sentiram que os dados que estavam no comunicado à imprensa estavam um tanto desatualizados e que, na verdade, podem ser um pouco enganosos e eles me queriam para eles os consertarão. ”Disse o Dr. Fauci, que dirige o Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas.

Isso levou à declaração noturna do instituto de doenças infecciosas, que faz parte do National Institutes of Health.

As ações da AstraZeneca caíram mais de 3,5 por cento no início do pregão de terça-feira.

As empresas que patrocinam ensaios de drogas ou vacinas geralmente esperam que o conselho de monitoramento analise as análises e conclua que o estudo forneceu uma resposta antes de anunciar os resultados do ensaio.

Os executivos da empresa não veem os resultados do estudo até que o conselho de monitoramento comunique os dados do estudo à empresa. O conselho de monitoramento acabou transmitindo os resultados do estudo para a AstraZeneca em uma reunião no fim de semana, levando ao anúncio da empresa na manhã de segunda-feira.

O lento progresso do conselho de monitoramento alimentou a preocupação entre as autoridades federais de que a AstraZeneca pudesse estar lendo os dados ou que o conselho de monitoramento tivesse preocupações sobre a forma como os dados que estava revisando foram apresentados.

Uma porta-voz da AstraZeneca, cujo nome a empresa não quis revelar, disse na sexta-feira que era “completamente incorreto” que os dados de teste apresentassem problemas de formatação ou não tivessem sido apresentados ao conselho de monitoramento de maneira limpa.

“Como costuma acontecer”, disse o porta-voz, os comitês de monitoramento “podem solicitar análises novas ou esclarecedoras dos dados do ensaio. Isso lhes permitiria garantir a força de suas determinações. ”

O comunicado do instituto nacional, divulgado pouco depois da meia-noite, surpreendeu os especialistas. O Dr. Eric Topol, especialista em ensaios clínicos da Scripps Research em San Diego, disse que era “muito irregular” ver uma demonstração pública de atrito entre um comitê de monitoramento e um patrocinador do estudo, que geralmente estão de acordo.

“Nunca vi nada assim”, disse ele. “É tão, tão perturbador.”

O relacionamento da AstraZeneca com as autoridades dos EUA tem sido tenso desde o ano passado, quando altos funcionários da saúde acreditaram que a empresa não estava falando abertamente sobre o desenho de seus ensaios clínicos, seus resultados e questões de segurança. Esse ceticismo se estendeu até a semana passada, quando altos funcionários de várias agências federais de saúde começaram a suspeitar do motivo pelo qual a AstraZeneca não divulgou os dados de seu estudo nos Estados Unidos.

Esse ensaio nos Estados Unidos, que envolveu mais de 32.000 participantes, foi o maior ensaio desse tipo para a vacina. Os resultados divulgados pela AstraZeneca na segunda-feira foram de uma tentativa de olhar os dados depois que 141 casos de Covid-19 surgiram entre os voluntários.

A empresa não divulgou até terça-feira o quão atualizados estão os dados. Essa informação é importante, pois às vezes um olhar mais atual sobre os resultados dos ensaios clínicos pode apresentar eficácia e segurança diferentes.

Se a análise foi feita com dados de um ou dois meses atrás, um olhar mais atual pode apresentar um quadro diferente da eficácia e segurança da vacina. A empresa informou que fornecerá o F.D.A. com um conjunto de dados mais completo e recente do que o que revelou na segunda-feira. Embora nenhum ensaio clínico seja grande o suficiente para descartar efeitos colaterais extremamente raros, a AstraZeneca relatou que seu estudo não revelou problemas de segurança graves.

Os dados recentes pode ter chegado tarde demais fazer uma grande diferença nos Estados Unidos, onde a vacina ainda não foi licenciada e provavelmente não estará disponível antes de maio. Até lá, prevêem as autoridades federais, haverá doses de vacina suficientes para todos os adultos no país a partir das três vacinas que já foram licenciadas: Pfizer-BioNTech, Moderna e Johnson & Johnson.

Ainda assim, os resultados melhores do que o esperado foram vistos como uma mudança encorajadora para a injeção AstraZeneca, cujo baixo custo e requisitos simples de armazenamento a tornaram uma peça vital no esforço para vacinar o mundo.

Os resultados também foram pensados ​​para aliviar as preocupações sobre a vacina AstraZeneca na Europa. Reguladores lá disse semana passada que a injeção era “segura e eficaz”, tendo sido revisada depois que um pequeno número de pessoas que haviam sido inoculadas recentemente desenvolveram coágulos sanguíneos e sangramento anormal. O teste nos Estados Unidos não mostrou quaisquer sinais de tais problemas, embora algumas preocupações de segurança só possam ser detectadas no mundo real, uma vez que um medicamento ou vacina tenha sido amplamente utilizado.

Muitos milhões de pessoas receberam a injeção AstraZeneca em todo o mundo, incluindo mais de 17 milhões na Grã-Bretanha e na União Europeia, quase todos sem efeitos colaterais graves. Em um esforço para aumentar a confiança do público, muitos líderes políticos europeus receberam as injeções nos últimos dias. A vacina AstraZeneca também foi administrada na semana passada a líderes na Coréia do Sul, Taiwan e Tailândia.

A AstraZeneca disse na segunda-feira que continuará analisando os novos dados e se preparando para solicitar autorização de emergência nos Estados Unidos nas próximas semanas. A vacina já foi aprovada em mais de 70 países, mas a autorização dos reguladores dos EUA reforçaria sua reputação global.

A declaração do instituto de doenças infecciosas vem após uma série de falha de comunicação e erros pela AstraZeneca, datada do ano passado, que corroeu a confiança das autoridades americanas na empresa.

No verão passado, pelo menos alguns dos melhores F.D.A. As autoridades ficaram sabendo apenas por meio de notícias que a AstraZeneca havia interrompido seu teste de vacina de fase 2/3 na Grã-Bretanha depois que um participante desenvolveu sintomas neurológicos. Então, em setembro, depois que outro participante do estudo britânico adoeceu com sintomas semelhantes, a AstraZeneca interrompeu seus testes em todo o mundo, mas não notificou imediatamente as autoridades americanas.

O estudo nos Estados Unidos foi finalmente interrompido por sete semanas no outono passado, em parte porque a AstraZeneca demorou a fornecer o F.D.A. com evidências de que a vacina não causou os sintomas neurológicos. Os pesquisadores acabaram concluindo que as doenças não poderiam estar relacionadas à vacina. Ainda assim, o atraso foi um dos principais motivos pelos quais a AstraZeneca ficou tão atrás dos outros três fabricantes cujas vacinas receberam liberação de emergência nos Estados Unidos.

Sheila Kaplan contribuiu com reportagem.