Opinião | As pessoas querem um medicamento para a doença de Alzheimer. Aducanumab não é indicado.

Para avaliar a eficácia do aducanumab, foram realizados dois grandes estudos do medicamento versus placebo. Os testes foram interrompidos em março de 2019 porque a droga não parecia ser eficaz. Mas a análise de dados adicionais mostrou que, no primeiro, houve uma pequena desaceleração no declínio em um grupo de pacientes que recebeu uma alta dose do tratamento. Outro grupo recebeu uma dose baixa do anticorpo e continuou a diminuir a uma taxa que não era estatisticamente diferente dos pacientes que receberam um placebo. No segundo estudo, os pacientes que receberam aducanumabe, em dose alta ou baixa, diminuíram na mesma taxa que os pacientes que receberam placebo.

Embora haja um precedente para o F.D.A. aprovar um tratamento com base em evidências substanciais geradas a partir de um único ensaio, as evidências limitadas fornecidas pelo primeiro dos dois grandes ensaios de aducanumabe, a falha absoluta do segundo e muitas outras inconsistências mal atingem esse limite. Um F.D.A. comitê consultivo, no qual um de nós atuou, concordou e expressou com quase unânime sérias preocupações com as evidências até o momento.

Apesar disso, a Biogen não mediu esforços em comunicados à imprensa, relatórios de investidores e apresentações em conferências científicas para explicar o fato desconfortável e decepcionante de que este produto não funcionou.

Biogen diz que os resultados do ensaio falho teriam sido positivos se os pesquisadores tivessem seguido os pacientes por mais tempo, e que a análise de um subconjunto de pacientes com exposição mais longa à alta dose no segundo ensaio corrobora os resultados positivos do primeiro teste.

Mas essa justificativa post hoc simplesmente não pode substituir os ensaios randomizados adicionais, bem planejados, cegos e controlados por placebo.

Dada a nossa falta de tratamentos eficazes, alguns podem argumentar que o aducanumab é melhor do que nada. Discordamos totalmente. Nos estudos com aducanumabe, três em cada 10 pacientes expostos a uma dose alta tiveram uma complicação de edema cerebral e, embora fosse geralmente assintomático, em alguns pacientes causou confusão, desorientação e quedas. O inchaço foi detectado com o uso de testes de segurança rigorosos, incluindo M.R.I. de rotina. varreduras. É improvável que esse tipo de rastreamento regular ocorra fora dos ensaios clínicos e, como sintomas semelhantes podem ser observados no Alzheimer progressivo, seria especialmente difícil distinguir esses efeitos adversos da progressão da doença.

A aprovação do aducanumabe também retardará inevitavelmente o progresso na busca por um novo medicamento que seja claramente seguro e eficaz. Muitos testes de medicamentos em andamento e futuros exigem infusões regulares dos medicamentos testados e a segurança M.R.I. varreduras. A realização desses testes será mais desafiadora em um ambiente onde muitos pacientes já recebem infusões mensais de um medicamento aprovado pelo FDA que freqüentemente causa inflamação do cérebro. Alguns pacientes e cuidadores podem relutar em se inscrever em um estudo se estiverem tomando um medicamento aprovado recentemente que eles acham que funciona. Outros, enquanto tomam aducanumabe, podem não ser elegíveis para estudos adicionais, pois seria difícil saber se os efeitos adversos, como confusão ou inchaço cerebral, eram devidos ao aducanumabe ou a qualquer novo medicamento experimental.

Como milhões de americanos bem sabem, há uma necessidade urgente de identificar novos tratamentos para o Alzheimer. Mas não há conflito fundamental entre esse desafio e a manutenção dos padrões que conquistaram o F.D. o respeito das agências reguladoras em todo o mundo. Nossos pacientes e suas famílias não merecem menos, e aprovar o aducanumabe sem evidências convincentes de que ele realmente funciona só atrasará a descoberta do que mais precisamos: tratamentos que podemos ter certeza de que realmente funcionam.

O Dr. Michael Greicius é professor de neurologia em Stanford, onde dirige o Stanford Center for Memory Disorders. Ele também é cofundador da SBGneuro, uma empresa que analisa M.R.I. dados em ensaios clínicos. O Dr. G. Caleb Alexander é interno e professor de epidemiologia na Escola de Saúde Pública Johns Hopkins Bloomberg. Ele serviu em um F.D.A. comitê consultivo que avalia o aducanumabe.

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