Provavelmente precisaremos de doses de reforço para Covid-19. Mas quando? E qual é?

Como a nação bordas mais perto Para a meta do presidente Biden de uma taxa de vacinação de 70 por cento, muitas pessoas estão começando a se perguntar quanto tempo durará sua proteção.

Agora, os cientistas estão fazendo muitas perguntas sobre as vacinas de reforço Covid-19, mas ainda não têm muitas respostas. O National Institutes of Health anunciou recentemente que começou um novo ensaio clínico de pessoas totalmente vacinadas, com qualquer vacina licenciada, para ver se um reforço Moderna aumentará seus anticorpos e prolongará a proteção contra a infecção pelo vírus.

Embora muitos cientistas estimem que as vacinas Pfizer-BioNTech, Moderna e Johnson & Johnson licenciadas nos Estados Unidos durarão pelo menos um ano, ninguém sabe ao certo. Também não está claro se as variantes emergentes do coronavírus mudarão nossas necessidades de vacinação.

“Estamos em águas desconhecidas aqui em termos de reforços”, disse o Dr. Edward Belongia, médico e epidemiologista do Marshfield Clinical Research Institute em Marshfield, Wisconsin.

Por que precisamos tomar uma vacina contra a gripe todos os anos, mas duas vacinas infantis contra o sarampo podem nos proteger para o resto da vida?

Diferentes patógenos afetam nosso sistema imunológico de maneiras diferentes. Para algumas doenças, como o sarampo, ficar doente uma vez leva à proteção vitalícia contra outra infecção. Mas para outros patógenos, nossas defesas imunológicas diminuem com o tempo.

Em alguns aspectos importantes, as vacinas imitam infecções naturais, sem nos deixar doentes. As vacinas contra o sarampo podem produzir imunidade vitalícia. As vacinas contra o tétano, por outro lado, geram defesas que desaparecem ano após ano. Os Centros para Controle e Prevenção de Doenças recomenda receber uma dose de reforço do tétano uma vez por década.

E às vezes o próprio vírus pode mudar, criando a necessidade de um reforço para produzir uma defesa nova e personalizada. Os vírus da gripe são tão mutáveis ​​que exigem uma nova vacina a cada ano.

Como as vacinas Covid-19 se comparam a outras em termos de proteção?

A resposta curta é que ainda não podemos ter certeza, pois as pessoas começaram a ser vacinadas em grande número apenas alguns meses atrás.

“Mesmo em testes, não sabemos qual é a resposta imunológica daqui a um ano”, disse a Dra. Kirsten Lyke, especialista em vacinas da Escola de Medicina da Universidade de Maryland e líder do estudo de reforço N.I.H.

Mas os primeiros sinais são animadores. Os pesquisadores coletaram sangue de voluntários em testes de vacinas e mediram seus níveis de anticorpos e células imunológicas que atacam o coronavírus. Os níveis estão diminuindo, mas gradualmente. É possível que, com essa lenta taxa de declínio, a proteção da vacina continue forte por muito tempo. Pessoas que foram previamente infectadas e posteriormente receberam a vacina podem desfrutar proteção ainda mais durável.

“Eu acho que há uma possibilidade real de que a imunidade dure anos contra a cepa original”, disse o Dr. Belongia.

Se essa possibilidade for confirmada, os amplificadores Covid-19 podem não ser necessários por anos. Mas isso é um grande sim.

Algumas vacinas Covid durarão mais do que outras?

Possivelmente. Os cientistas já descobriram que vacinas usando diferentes tecnologias pode variar em sua eficácia. As vacinas mais fortes incluem Moderna e Pfizer-BioNTech, ambas baseadas em moléculas de RNA. As vacinas baseadas em vírus inativados, como as fabricadas pela Sinopharm na China e pela Bharat Biotech na Índia, mostraram ser um pouco menos eficazes.

Não está totalmente claro por que esse é o caso, disse Scott Hensley, imunologista da Universidade da Pensilvânia. As vacinas de RNA são relativamente novas e, portanto, a imunidade que induzem não foi completamente estudada. Em sua própria pesquisa com ratos que receberam diferentes tipos de vacinas contra a gripe, algumas feitas com RNA e outras com vírus inativados, o Dr. Hensley vê uma diferença semelhante. O nível de anticorpos produzidos pelos dois tipos de vacinas é “chocantemente diferente”, disse ele.

A proteção de vacinas Covid-19 menos eficazes pode desaparecer mais rapidamente. A vacina Sinopharm pode já estar mostrando alguns sinais desse declínio. Os ensaios clínicos indicam que é 78 por cento eficaz. Mas o Emirados Árabes Unidos Y Bahrain Eles já estão oferecendo reforços para pessoas que receberam a vacina Sinopharm para reforçar sua imunidade em declínio.

Como saberemos quando nossas vacinas estão perdendo sua eficácia?

Os cientistas estão em busca de marcadores biológicos que possam revelar quando a proteção de uma vacina não é mais suficiente para conter o coronavírus. Um certo nível de anticorpos pode marcar um limite: se o seu sangue medir acima desse nível, você está em boa forma, mas se estiver abaixo desse nível, você terá um risco maior de infecção.

Alguns estudos preliminares sugerem que esses marcadores, conhecidos como correlatos de proteção – existe para vacinas Covid-19. As investigações estão em andamento para encontrá-los.

“Isso vai nos ensinar muito”, disse o Dr. H. Clifford Lane, vice-diretor de pesquisa clínica e projetos especiais do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas.

E quanto às variantes?

Podemos muito bem precisar de reforços para bloquear variantes, mas isso ainda não está claro.

O surgimento de variantes nos últimos meses acelerou a pesquisa sobre intensificadores. Algumas variantes têm mutações que as fizeram se espalhar rapidamente. Outros carregam mutações que podem afetar a eficácia das vacinas licenciadas. Mas, a esta altura, os cientistas ainda têm algumas pistas sobre como as vacinas existentes funcionam contra as diferentes variantes.

No mês passado, por exemplo, pesquisadores do Catar Publicados um estudo sobre a vacina Pfizer-BioNTech, que foi administrada a mais de um quarto de milhão de residentes do país entre dezembro e março.

Os ensaios clínicos mostraram que a vacina foi 95 por cento eficaz contra a versão original do coronavírus. Mas uma variante chamada Alpha, identificada pela primeira vez na Grã-Bretanha, reduziu a eficácia para 89,5 por cento. Uma variante identificada pela primeira vez na África do Sul, conhecida como Beta, reduziu ainda mais a eficácia da vacina, para 75 por cento. No entanto, contra ambas as variantes, a vacina foi 100 por cento eficaz na prevenção de doenças graves, críticas ou fatais.

No entanto, só porque uma variante pode contornar as vacinas existentes, não significa que se torne um problema generalizado. Beta, por exemplo, permaneceu raro em países com fortes programas de vacinas, como Israel, Grã-Bretanha e Estados Unidos. Se o Beta permanecer raro, não representará uma ameaça séria.

Mas a evolução ainda tem muito espaço para brincar com o coronavírus. Os cientistas não podem descartar a possibilidade de novas variantes surgirem nos próximos meses, que se espalham rapidamente e resistem às vacinas.

“Está claro que as variações são inevitáveis”, disse a Dra. Grace Lee, diretora médica associada de inovação prática e médica de doenças infecciosas da Stanford Children’s Health. “Acho que a questão é: que impacto eles terão?”

Precisaríamos de um reforço especial projetado para uma variante em particular?

Ainda não está claro. Alguns cientistas suspeitam que uma alta resposta imunológica à versão original do coronavírus também fornecerá proteção suficiente contra as variantes. Mas também é possível que uma vacina projetada para impedir uma determinada variante seja mais eficaz.

Pfizer iniciou um julgamento para experimentar as duas opções. Alguns voluntários que já receberam duas doses de sua vacina receberão uma terceira dose da mesma injeção como reforço. Como parte do mesmo ensaio, os pesquisadores darão a outros voluntários um reforço experimental projetado para proteger contra a variante Beta.

“Com base no que aprendemos até agora, nosso pensamento atual é que até vermos uma redução na circulação da doença SARS-CoV-2 e Covid-19, acreditamos que uma terceira dose, um reforço de nossa vacina, é provável ., dentro de 12 meses após a administração da vacina, ela provavelmente será necessária para ajudar na proteção contra a Covid-19 ”, disse Jerica Pitts, diretora de relações com a mídia global da Pfizer.

Posso mudar a marca da minha vacina quando receber um reforço?

Possivelmente. Na verdade, muitas pesquisas sobre outras doenças sugerem que mudar vacinas pode fortalecer os drivers. “Este é um conceito testado e comprovado antes da Covid”, disse o Dr. Lyke.

Dra. Lyke e seus colegas estão testando esta combinação e opção de reforço de combinação como parte de seu novo ensaio. Eles estão recrutando voluntários que foram totalmente vacinados com qualquer uma das três vacinas licenciadas nos Estados Unidos: Johnson & Johnson, Moderna e Pfizer-BioNTech.

Todos os voluntários estão recebendo reforço da Moderna. Os pesquisadores irão então verificar o quão forte é a resposta imunológica que ela produz.

Outras vacinas ainda em testes clínicos podem funcionar ainda melhor como reforços para a Covid. Novavax e Sanofi, por exemplo, estão realizando testes clínicos nos Estados Unidos com vacinas que consistem em proteínas virais. A Dra. Lyke e seus colegas elaboraram seu estudo de modo que mais vacinas desse tipo possam ser adicionadas à mistura posteriormente.

“Nos bastidores, estamos trabalhando em outros contratos para que possamos mover reforços adicionais para o teste”, disse ele. Esses reforços adicionais também podem incluir alguns projetados para variantes, como o desenvolvido pela Pfizer-BioNTech.

Outros testes de reforço misto também estão em andamento. Na Grã-Bretanha, os cientistas estão dando vacinas a voluntários da AstraZeneca, CureVac, Johnson & Johnson, Moderna, Novavax, Pfizer-BioNTech e Valneva como reforços. Bioimunidade está testando sua vacina na África do Sul como reforço para a vacina Johnson & Johnson, enquanto a Sanofi se prepara para testar sua vacina como reforço para várias outras empresas.

O N.I.H. O teste pode começar a mostrar resultados nas próximas semanas. Se vacinas desbotadas e variantes crescentes criarem uma explosão de novas infecções neste inverno, a Dra. Lyke deseja dados que ela possa compartilhar com os legisladores.

“Para nós, obter uma resposta o mais rápido possível foi de vital importância”, disse ele. “Nós simplesmente não temos esse luxo de tempo.”

E todas as pessoas que ainda não receberam as primeiras doses?

O Dr. Hensley diz que é aconselhável se preparar para a possibilidade de que reforços sejam necessários. Mas ele esperava que eles não se tornassem uma distração da necessidade urgente de levar as primeiras doses a bilhões de pessoas em todo o mundo.

“Se mais pessoas se protegerem imediatamente, o vírus terá menos hospedeiros para infectar e menos oportunidades de evoluir para novas variantes”, disse ele.

“Quero que esses vírus se espalhem globalmente, porque quero proteger as pessoas ao redor do mundo”, acrescentou o Dr. Hensley. “Mas mesmo que você se preocupe apenas com você mesmo, você também deve apoiar esse esforço, porque essa é a única maneira de acabar com a pandemia e limitar a possibilidade de surgimento de variantes.”

Noah Weiland contribuiu para o relatório.